Melzo è situata all’intersezione della SP103  "Cassanese" (che collega Milano a Cassano d’Adda) con 13  "Cerca" (che collega Monza a Melegnano).

Si può raggiungere anche  con l’Autostrada A4, uscita Casello di Agrate Brianza dove ci si immette sulla SP13 Monza-Melegnano, oppure con l’Autostrada A1, uscita casello di Melegnano da dove ci si può immettere sempre sulla SP13.

Un’altra possibilità è data dalla SP104 "Rivoltana" (che collega Milano a Rivolta d’Adda), la quale a sud di Melzo interseca la SP13.